Irinotecanhaltige Arzneimittel sind angezeigt zur Behandlung von Patienten mit fortgeschrittenem/metastasiertem kolorektalem Karzinom, entweder als Monotherapie oder in Kombination.

Das Enzym UDP-Glucuronyltransferase (UGT1A1; OMIM-Nummer: 191740) ist das Hauptenzym für die Deaktivierung von SN-38, dem eigentlichen Wirkstoff von Irinotecan.

Bestimmte Varianten von UGT1A1 (*6 und *28) gehen mit einer verlangsamten Deaktivierung von SN-38 einher. Patientinnen/en, die durch Homozygotie oder kombinierte Heterozygotie des UGT1A1*6 und *28-Allels langsame UGT1A1-Metabolisierer sind, haben nach einer Behandlung mit Irinotecan ein erhöhtes Risiko für schwere Neutropenie und Durchfall. Dieses Risiko steigt mit der Dosis von Irinotecan. Eine UGT1A1-Genotypisierung kann hilfreich sein, um Patienten mit einem erhöhten Risiko für schwere Neutropenien und Durchfälle zu identifizieren.

Bei Trägern der UGT1A1-Varianten sollte eine geringere Irinotecan-Anfangsdosis in Betracht gezogen werden.