Tamoxifen-Wirksamkeit (CYP2D6-Allele *4 und *5)
Analyse
Probenmaterial
EDTA-Blut - 1 ml
- Monovette mit EDTA
- Vacutainer mit EDTA
Methode
realtime PCR mit Schmelzpunktanalyse; Nachweis von CYP2D6*4, *5
Einverständniserklärung
Erforderlich
Bearbeitungsfrequenz
werktäglich (Mo - Fr)
Nachforderung
innerhalb von 5 Werktagen, nur wenn bereits separates Material für eine andere PCR vorliegt
Tamoxifen wird u.a. als adjuvante Therapie bei Östrogenrezeptorpositiven Mammakarzinomen eingesetzt. Der wirksame Metabolit ist Endoxifen, das bei der Metabolisierung des Tamoxifen durch Cytochrom P450 2D6 (CYP2D6) entsteht. Endoxifen bindet (wesentlich stärker als Tamoxifen) an Östrogenrezeptoren und bedingt dadurch im Brustgewebe eine kompetitive Hemmung des Östrogens (Rezeptorantagonist).
Verschiedene genetische Varianten führen zu einem Verlust, einer Einschränkung oder einer Erhöhung der CYP2D6-Aktivität. Das CYP2D*4-Allel ist das häufigste Allel (18 - 23 %) in der kaukasischen Bevölkerung, das mit einer herabgesetzten Enzymaktivität assoziiert ist. 6 - 8 % der Bevölkerung sind "CYP2D6 poor metabolizer", d. h. sie besitzen 2 Allele, die eine eingeschränkte CYP2D6-Aktivität bedingen. Es ist davon auszugehen, dass die Wirksamkeit einer Tamoxifen-Therapie bei einem "CYP2D6 poor metabolizer" eingeschränkt ist. In diesem Fall kann eine alternative Therapie (z.B. Aromatasehemmer) in Erwägung gezogen werden.
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